Simon a perdu tous ses pouvoirs après avoir vaincu son plus grand ennemi. Pour lui remonter le moral, Penelope décide de les entraîner, Baz et lui, dans un road trip pour les Etats-Unis afin de rendre visite à leur amie Agatha qui ne donne plus de nouvelles. Mais rien ne se passe comme prévu. Ils enchaînent les mauvaises rencontres et s'attirent de sérieux ennuis.